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En résumé:
Un groupe d’enfants en bonne santé qui ont été conçus grâce à une Fécondation in Vitro (FIV) a participé à une étude scientifique publiée récemment dans le journal américain «Circulation». Cette étude a mis en évidence la présence de marqueurs liés, dans d’autres situations, à l’éventualité de développer une maladie cardio-vasculaire. Il s’agit d’une première observation de ce type, ce qui signifie que d’autres études sont d’abord nécessaires pour la confirmer. Le fait d’avoir détecté ce possible effet subtil sur la physiologie cardio-vasculaire des enfants conçus grâce à une FIV confirme l’importance de poursuivre l’engagement scientifique dans l’étude de la complexité et la sensibilité des mécanismes naturels entourant la procréation et la grossesse.
Les quatre millions d’enfants nés après Fécondation in Vitro (FIV) sont-ils différents de ceux conçus in vivo?
Dr méd. Marc Germond
Un article publié récemment dans la revue médicale américaine «Circulation» pose à nouveau la question: un enfant issu de FIV est-il potentiellement différent de celui conçu «naturellement» ? Des particularités, évoquées depuis des années par des chercheurs issus de diverses spécialités, allant de la génétique aux sciences humaines, trouvent maintenant un nouveau «point de cristallisation» : le système cardio-vasculaire. Cette étude, intelligente et bien menée, conclut que les enfants sains, nés après FIV présentent des marqueurs du développement possible d’une maladie cardio-vasculaire au cours de leur vie. Ces marqueurs ont été observés précédemment chez des enfants issus d’une mère diabétique ou nés avec un petit poids ou encore ayant subi un stress majeur dans la période allant de la conception à la naissance. L’impact de cette observation n’est pas connu. Le premier enfant issu de FIV a 33 ans à ce jour et la fréquence des maladies cardio-vasculaires chez les enfants FIV ne semble pas être différente de celle des enfants non-FIV.
L’origine de ces marqueurs détectés n’est pas connue. Des chercheurs évoquent des modifications de l’expression de gènes survenant dans un moment de grande sensibilité de ces derniers (phénomène épigénétique). L’environnement, l’alimentation, l’exposition à des produits toxiques, le vieillissement et bien d’autres «perturbateurs» peuvent être impliqués dans ce phénomène inhérent à chacun et responsable de notre «évolution», sans pour autant que notre génome à proprement parler soit modifié. Thomas Jenuwein, Directeur de l’Institut Max Planck d’Immunobiologie et d’Epigenétique, de Freiburg en Breisgau en Allemagne, illustre élégamment ce phénomène de la façon suivante: « On peut sans doute comparer la distinction entre la génétique et l’épigénétique à la différence entre l’écriture d’un livre et sa lecture. Une fois que le livre est écrit, le texte (les gènes ou l’information stockée sous forme d’ADN) seront les mêmes dans tous les exemplaires distribués au public. Cependant, chaque lecteur d’un livre donné aura une interprétation légèrement différente de l’histoire, qui suscitera en lui des émotions et des projections personnelles au fil des chapitres. D’une manière comparable, l’épigénétique permettrait plusieurs lectures d’une matrice fixe (le livre ou le code génétique), donnant lieu à diverses interprétations, selon les conditions dans lesquelles on interroge cette matrice».
De fait, l’article de «Circulation» met en exergue des risques potentiels que nous courons tous en vivant dans notre environnement au sens large du terme. Le 20éme siècle a permis de pallier le plus grand nombre des stérilités par le développement de la FIV et de l’injection intra cytoplasmique d’un spermatozoïde (ICSI). Le 21éme siècle nous impose la responsabilité de poursuivre la recherche indispensable à l’optimisation des traitements mis à disposition des patients. Des milliers de chercheurs, dont ceux du CPMA et de la Fondation F.A.B.E.R. participent au développement des outils thérapeutiques et à leur suivi. Le domaine de la procréation médicalement assistée (PMA) est immensément vaste, preuve en est la question soulevée récemment: les «enfants de la science» tout comme les adultes qu’ils deviendront et que nous sommes doivent prendre conscience que seule la recherche appliquée permet d’optimiser les traitements et que la «routine aveugle» n’a pas de place en médecine de la reproduction.
Par analogie, citons le Professeur Georges Peters de la Faculté de Médecine de l’Université de Lausanne, qui débutait son cours de pharmacologie clinique en précisant que: «Il n’existe pas de médicament qui ait un effet primaire sans qu’il ait un ou des effets secondaires». Au même titre, la PMA est là pour pallier la stérilité dans la réalité offerte par notre société sans oublier l’environnement dans laquelle elle évolue. Les enfants de la PMA peuvent être suivis, au même titre que nous tous, sans dénier ni exagérer un risque cardio-vasculaire possible, éminemment variable et lié à bien d’autres phénomènes considérés comme naturels ou induits.
Ainsi, pour les praticiens de la procréation médicalement assistée et les couples concernés, l’intérêt de cette étude est d’avoir détecté un possible effet subtil sur la physiologie cardio-vasculaire des enfants conçus grâce à une FIV. Ceci nous confirme l’importance de poursuivre notre engagement dans les études scientifiques abordant la complexité et la sensibilité des mécanismes naturels de la procréation et de la grossesse.
PS: Le phénomène épigénétique semblerait pouvoir être à l’origine de nombreuses pathologies comme entre autres l’hypofertilité masculine (cf: http://pnr50.fondation-faber.ch/). L’étude des phénomènes épigénétiques est une science nouvelle, tout comme la PMA l’était il y a 30 ans.
* Systemic and Pulmonary Vascular Dysfunction in Children Conceived by Assisted Reproductive Technologies. Urs Scherrer; Stefano F. Rimoldi; Emrush Rexhaj; Thomas Stuber; Hervé Duplain; Sophie Garcin; Stefano F. de Marchi; Pascal Nicod; Marc Germond; Yves Allemann; Claudio Sartori
Editorial: Manipulating Nature: Might There be a Cardiovascular Price to Pay for the Miracle of Assisted Conception? David S. Celermajer
Zusammenfassung
Eine Gruppe von gesunden Kindern, die nach IVF- Behandlung geboren worden waren, nahmen an einer wissenschaftlichen Studie teil, die kürzlich in der Zeitschrift «Circulation» veröffentlicht wurde. Diese Studie wies bei den Kindern verschiedene Marker nach, die mit dem Risiko verbunden sind, kardiovaskuläre Erkrankungen zu entwickeln, wie im Rahmen anderer Untersuchungen gezeigt wurde.
Es handelt sich um die erste Veröffentlichung solcher Beobachtungen, daher braucht es weitere Studien, um diese zu untermauern. Die Entdeckung eines möglichen unterschwelligen Effekts der IVF auf das kardiovaskuläre System der Kinder bestätigt die Wichtigkeit, weiterhin die Komplexität der natürlichen Mechanismen zu untersuchen, die im Zusammenhang stehen mit Fortpflanzung und Schwangerschaft.
Unterscheiden sich Kinder, die nach IVF-Behandlung geboren wurden, von den «in vivo» gezeugten?
Dr. med. Marc Germond
Ein kürzlich in der amerikanischen Zeitschrift «Circulation» erschienener Artikel lässt erneut die Frage aufkommen: Ist ein IVF-Kind möglicherweise « anders » als ein natürlich gezeugtes? Die seit Jahren von Forschern - Genetikern bis Soziologen - diskutierten möglichen Besonderheiten, haben einen neuen Schwerpunkt gefunden: das kardiovaskuläre System. Im Rahmen dieser gut durchgeführten Studie wurde herausgefunden, dass gesunde Kinder, die durch IVF gezeugt worden waren, bestimmte Marker aufweisen, die hinweisend sind für eine mögliche Entwicklung kardiovaskulärer Erkrankungen im Laufe ihres Lebens. Diese Marker waren zuvor beobachtet worden bei Kindern diabetischer Mütter, bei Kindern mit niedrigem Geburtsgewicht oder denen, die im Schwangerschaftsverlauf besonderem Stress ausgesetzt waren. Die Bedeutung dieser Beobachtung ist unbekannt. Das erste IVF-Kind ist mittlerweile 33 Jahre alt, und die Häufigkeit kardiovaskulärer Erkrankungen bei den Kindern nach IVF scheint nicht anders zu sein als bei Nicht-IVF-Kindern.
Der Ursprung dieser Marker ist nicht bekannt, Forscher vermuten Veränderungen in der Genexpression, die auftreten zum Zeitpunkt grosser Sensibilität der jeweiligen Gene (sogenannte epigenetische Phänomene). Umwelt, Diät, Einflüsse von Toxinen, Alter und andere Störfaktoren sind möglicherweise in dieses Phänomen miteinbezogen, treten fortwährend und bei jedem auf, und sind wahrscheinlich verantwortlich für unsere «Evolution», ohne dass unser eigentliches Genom dabei verändert wird. Thomas Jenuwein, Direktor des Max-Planck-Instituts für Immunologie und Epigenetik in Freiburg/Breisgau in Deutschland, hat dieses Phänomen elegant so beschrieben: „Den Unterschied zwischen der Genetik und der Epigenetik kann man wahrscheinlich mit dem Unterschied zwischen dem Schreiben und dem Lesen eines Buchs vergleichen. Nachdem ein Buch geschrieben ist, ist der Text (die Gene oder die in der DNA gespeicherte Information) in allen an den interessierten Leserkreis verteilten Kopien der gleiche. Jedoch wird jeder einzelne Leser des Buchs die Geschichte auf etwas unterschiedliche Weise interpretieren, mit sich im Laufe der Kapitel unterschiedlich entwickelnden Gefühlen und Erwartungen. In sehr ähnlicher Weise ermöglicht die Epigenetik verschiedene Interpretationen einer festen Vorlage (das Buch oder der genetische Code), was je nach den variablen Bedingungen, unter denen die Vorlage betrachtet wird, zu unterschiedlichen Lesarten führt.“
Tatsächlich wirft der Artikel in «Circulation» ein Licht auf die potentiellen Risiken, denen wir in unserer Umwelt ausgesetzt sind, im weitesten Sinne. Das 20ste Jahrhundert hat durch die Entwicklung der IVF-Behandlung und später der ICSI-Technik ermöglicht, einen Grossteil der Sterilitätsprobleme zu lösen. Das 21ste Jahrhundert legt uns die Verantwortung auf, die notwendige Forschung weiterzuführen, um die Behandlungstechniken zu optimieren, die den Patienten zur Verfügung stehen.Tausende von Forschern, unter ihnen das CPMA und die F.A.B.E.R.-Stiftung, nehmen Teil an der Entwicklung von therapeutischen Mitteln und der Kontrolle in ihrem Einsatz. Das Feld der assistieren Reproduktionsmedizin ist sehr weit, wie an der jüngst aufgekommenen Problemstellung zu erkennen ist: Jetzt, wo die «Kinder der Wissenschaft» erwachsen werden, müssen wir alle erkennen, dass nur eine fortlaufende Forschung uns erlaubt, Behandlungen zu optimieren, und dass «blinde Routine» keinen Platz hat in der Reproduktionsmedizin.
In Analogie ein Zitat von Prof. George Peters von der medizinischen Fakultät der Universität von Lausanne, der seinen Kurs in Klinischer Pharmakologie mit folgender Feststellung begann: «Es gibt kein Medikament mit einem primären Effekt, das nicht auch ein oder mehrere Nebenwirkungen besitzt.» In ähnlicher Weise ist die Reproduktionsmedizin dazu da, um Sterilitätsprobleme zu behandeln im Rahmen der Möglichkeiten, die unsere Gesellschaft bietet, und ohne die Umwelt zu vergessen, in der sie sich entwickelt.Die Kinder der Reproduktionsmedizin benötigen medizinische Betreuung ebenso wie alle anderen von uns, ohne mögliche kardiovaskuläre Risiken zu negieren oder zu übertreiben, die höchst variabel sind und verknüpft mit vielen anderen Phänomenen, ob natürlichen oder induzierten.
Daher besteht das Interesse der Studie darin, sowohl für die in der Reproduktionsmedizin Tätigen als auch für die betroffenen Eltern, einen möglichen unterschwelligen Effekt der IVF auf das kardiovaskuläre System der Kinder entdeckt zu haben. Dies untermauert die Bedeutung, uns weiterhin in wissenschaftlichen Untersuchungen zu engagieren, die sich mit der Komplexität der natürlichen Mechanismen beschäftigen, die im Zusammenhang stehen mit Fortpflanzung und Schwangerschaft.
P.S.: Das epigenetische Phänomen scheint Ursache zu sein für zahlreiche Pathologien, wie neben anderen zum Beispiel männliche Fertilitätsstörungen (siehe auch: http:// pnr50.fondation-faber.ch/).
Die Untersuchungen zur Epigenetik bilden eine neue Wissenschaft, ebenso wie die assistierte Reproduktionsmedizin vor 30 Jahren.
* Systemic and Pulmonary Vascular Dysfunction in Children Conceived by Assisted Reproductive Technologies. Urs Scherrer; Stefano F. Rimoldi; Emrush Rexhaj; Thomas Stuber; Hervé Duplain; Sophie Garcin; Stefano F. de Marchi; Pascal Nicod; Marc Germond; Yves Allemann; Claudio Sartori
Editorial: Manipulating Nature: Might There be a Cardiovascular Price to Pay for the Miracle of Assisted Conception? David S. Celermajer
In summary:
A group of healthy children who were conceived through in vitro fertilization (IVF) participated in a scientific study published recently in the journal "Circulation". This study revealed the presence of markers linked, in other situations, to the possibility of developing a cardiovascular disease. It is the first reported observation of this type, meaning that further studies are needed to confirm it. The detection of this possible subtle effect on the cardiovascular physiology of children conceived through IVF confirms the importance of continued engagement in the scientific study of the complexity and sensitivity of natural mechanisms surrounding procreation and pregnancy.
Are the four million children born after in vitro fertilization (IVF) different from those conceived in vivo?
Dr Marc Germond MD
A recent article in the American medical journal "Circulation" once again raises the question: is a child born after IVF potentially different from one conceived "naturally"? Peculiarities discussed for years by researchers from various disciplines, from genetics to social sciences, now have a new "crystallization point": the cardiovascular system. This study, intelligent and well conducted, found that healthy children born after IVF carry markers for a possible development of cardiovascular disease in their lifetime. These markers were previously observed in children born to women with diabetes, who presented a low birth weight or who experienced major stress in the period from conception to birth. The impact of this observation is not known. The first child born from IVF is now 33 years old and the frequency of cardiovascular diseases among IVF children does not seem to be different from non-IVF children.
The origin of these detected markers is not known. Researchers suggest changes in gene expression occurring in a time of great sensitivity of the latter (epigenetic phenomenon). The environment, diet, exposure to toxins, aging and other "disruptors" may be involved in this phenomenon inherent in everyone and responsible for our "evolution" without our genome itself undergoing change. Thomas Jenuwein, Director of the Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics, Freiburg in Breisgau in Germany, elegantly illustrates this phenomenon as follows: "You could compare the difference between genetics and epigenetics as the difference between writing a book and reading it. Once the book is written, the text (genes or information stored as DNA) will be the same in all the copies distributed to the public. However, each reader of a given book will have a slightly different interpretation of the story, as it arouses personal feelings and projections throughout the chapters. In a comparable manner, epigenetics allow different readings of a fixed matrix (the book or genetic code), giving rise to various interpretations, depending on the conditions under which this template is examined. "
In fact, the "Circulation" article highlights the potential risks that we are all sustaining in our environment, in the broadest sense. The 20th century has overcome the greatest amount of sterilities by the development of IVF and intracytoplasmic injection of sperm (ICSI). The 21st century requires of us the responsibility to continue the research necessary for the optimization of treatments available to patients. Thousands of researchers, including the CPMA and the F.A.B.E.R. Foundation, participate in the development of therapeutic tools and their monitoring. The field of medically assisted procreation (MAP) is immensely vast, confirmed by the recently raised issue: as the "children of science" become adults, we all must realize that only applied research allows to optimize treatment and that "blind routine" has no place in reproductive medicine.
By analogy, let us quote Professor George Peters of the Medical Faculty of Lausanne University, who began his course of clinical pharmacology by stating that: "There is no drug that has a primary effect without also having one or more secondary effects". Similarly, medically assisted procreation exists to overcome infertility in the reality offered by our society, and in the environment in which it evolves. Children of MAP need medical care, just like all of us, without denying or exaggerating a possible cardiovascular risk, which is highly variable and linked to many other phenomena considered as natural or induced.
Thus, for practitioners of medically assisted procreation and the couples involved, the interest of this study is that it has detected a subtle effect on the cardiovascular physiology of children conceived through IVF. This confirms the importance of continuing our commitment to scientific studies addressing the complexity and sensitivity of the natural processes of procreation and pregnancy.
PS: The epigenetic phenomenon seems to be a possible cause of many diseases such as, among others, male subfertility (see: http://pnr50.fondation-faber.ch/). The study of epigenetics is a new science, like MAP was 30 years ago.
* Systemic and Pulmonary Vascular Dysfunction in Children Conceived by Assisted Reproductive Technologies. Urs Scherrer; Stefano F. Rimoldi; Emrush Rexhaj; Thomas Stuber; Hervé Duplain; Sophie Garcin; Stefano F. de Marchi; Pascal Nicod; Marc Germond; Yves Allemann; Claudio Sartori
Editorial: Manipulating Nature: Might There be a Cardiovascular Price to Pay for the Miracle of Assisted Conception? David S. Celermajer
Online: 01.04.2012
